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L'uso di LSD interferisce fortemente con le normali funzioni cerebrali, ti può determinare forti attacchi di panico e, molto spesso, danni psicologici permanenti ed irreversibili anche alla prima ed unica assunzione.
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Talvolta le allucinazioni possono comparire nuovamente anche dopo alcuni giorni dall'assunzione (effetti residui) durante situazioni impreviste (in mezzo alla gente, alla guida ecc,). Questo fatto rende l'uso della sostanza particolarmente pericoloso perché, al momento della comparsa di tali effetti, ci si potrebbe trovare alla guida di un veicolo o in qualche altra situazione che richieda concentrazione e attenzione costante.
L'LSD può determinare la morte in modo diretto, a causa di intossicazione acuta, di insufficienza renale o cardiocircolatoria, e più spesso in modo indiretto, a causa degli incidenti relativi alle allucinazioni vissute, come la sensazione di volare o, se ci si mette alla guida, l'improvvisa comparsa sulla strada di ostacoli inesistenti.